肺纤维化是一种慢性疾病，给人体健康带来很大的影响。因此，建立一个可靠、稳定、具有实用性的肺纤维化大鼠模型对理解疾病的发生和发展具有重要的意义。本研究的目的是比较气管内滴注、气管内雾化喷入博来霉素（ ５ ｍｇ ／ ｋｇ）两种给药方式，以及比较腹腔注射 ３％戊巴比妥钠麻醉、异氟烷呼吸麻醉（与氧气混合吸入时，异氟烷浓度为 ０． ５％）两种麻醉方式对肺纤维化大鼠模型的影响，探讨更优的造模方法。

本研究选择了５０只雄性ＳＰＦ级ＳＤ大鼠，并随机分为空白对照组、腹腔麻醉气管内滴注组、腹腔麻醉气管内雾化喷入组、呼吸麻醉气管内滴注组和呼吸麻醉气管内雾化喷入组，每组各１０只。观察给药后１、３、７、１４、２１天，各组大鼠的生存状况及体重变化。结果表明，与空白对照组比，４种模型组的大鼠出现精神状态不佳、体重下降、肺指数上升；肺组织损伤明显，炎症水平增加，胶原增殖显著；肺组织中ＴＧＦ⁃β１蛋白表达水平升高（Ｐ＜０.００１）。只有气管内雾化喷入博来霉素组的大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量增加（Ｐ＜０.０５）。在麻醉方面，异氟烷呼吸麻醉下气管内雾化喷入博来霉素是建立肺纤维化大鼠模型的优选造模方法。此外，我们发现气管内滴注的建模方式，其模型大鼠肺部纤维化病灶分布不均匀，纤维化程度不一。中麻醉的情况下，异氟烷呼吸麻醉方式的大鼠平均苏醒时间和死亡率均低于腹腔注射３％戊巴比妥钠麻醉方式。

通过本研究，我们可以得出结论：建立肺纤维化大鼠模型的最佳方法是在异氟烷呼吸麻醉下气管内雾化喷入博来霉素。我们的研究结果可以为后续医学研究提供实用、可靠、稳定的肺纤维化大鼠模型化方法。

北检院部分仪器展示